В начале 60-х годов XX века, когда в Европе родилось почти 10 000 детей с фокомелией, была доказана взаимосвязь этого уродства развития с приемом во время беременности транквилизатора талидомида, то есть был установлен факт лекарственного тератогенеза. Характерно, что доклинические исследования этого препарата, выполненные на нескольких видах грызунов, не выявили у него тератогенного действия. В связи с этим в настоящее время большинство разработчиков новых лекарств в случае отсутствия эмбриотоксического, эмбрионального и тератогенного действия вещества в эксперименте предпочитают все же не рекомендовать использовать во время беременности до подтверждения полной безопасности такого препарата после проведения статистического анализа его применения беременными,
В конце 60-X годов был установлен факт лекарственного тератогенеза, который носил иной характер. Было определено, что многие случаи плоскоклеточного рака влагалища в пубертатном и юном возрасте регистрируются у девочек, матери которых во время беременности принимали диэтилстильбэстрол - синтетический препарат нестероидной структуры с выраженным эстрогеноподобным действием. В дальнейшем выявлено, что кроме опухолей у таких девочек чаще обнаруживались различные аномалии развития половых органов (седловидная или Т-образная матка, гипоплазия матки, стеноз шейки матки), а у плодов мужского пола препарат вызывал развитие кист придатков яичек, их гипоплазию и крипторхизм в постнатальный период. Другими словами, было доказано, что побочные эффекты использования лекарств во время беременности могут регистрироваться не только у плода и новорожденного, но и развиваться через достаточно большой промежуток времени.
В конце 80-х - начале 90-х годов при экспериментальном изучении особенностей действия на плод ряда гормональных препаратов (вначале - синтетических прогестинов, а затем и некоторых глюкокортикоидов), назначаемых беременным, был установлен факт так называемого поведенческого тератогенеза. Суть его заключается в том, что до 13-14-й недели беременности отсутствуют половые различия в структуре, метаболических и физиологических показателях головного мозга плода. Лишь после этою срока начинают проявляться характерные для особей мужского или женского пола особенности, определяющие в дальнейшем отличия между ними в поведении, агрессивности, цикличности (для женщин) или ацикличности (для мужчин) выработки половых гормонов, что связано, очевидно, с последовательным включением наследственно детерминированных механизмов, определяющих половую, в том числе психологическую дифференцировку формирующегося в дальнейшем мужского или женскою организма.
Таким образом, если на первых порах лекарственный тератогенез понимали дословно (teratos - урод, genesis - развитие) и связывали со способностью лекарственных средств, применяемых во время беременности, вызывать грубые анатомические аномалии развития, то в последние годы, с накоплением фактического материала, смысл термина значительно расширен и в настоящее время тератогенами называют вещества, применение которых до или во время беременности вызывает развитие структурных нарушений, метаболическую или физиологическую дисфункцию, изменение психологических или поведенческих реакций у новорожденного в момент его рождения или в постнатальный период.
Причиной тератогенеза в ряде случаев могут быть мутации в половых клетках родителей. Другими словами, тератогенное действие в этом случае опосредованно (через мутации) и отсрочено (воздействие на организм родителей осуществляется задолго до наступления беременности). В таких случаях оплодотворяемая яйцеклетка может быть неполноценной, что автоматически приводит либо к невозможности ее оплодотворения, либо к ее неправильному развитию после оплодотворения, которое, в свою очередь, может закончиться или самопроизвольным прекращением развития эмбриона, или формированием тех или иных аномалий у плода. Примером может служить применение метотрексата у женщин с целью консервативного лечения внематочной беременности. Как и другие цитостатики, препарат подавляет митоз и тормозит рост активно пролиферирующих клеток, в том числе половых. Беременность у таких женщин протекает с высоким риском аномалий развития плода. В силу особенностей фармакодинамики противоопухолевых средств после применения их у женщин репродуктивного возраста будет сохраняться риск рождения ребенка с аномалиями развития, что следует учитывать при планировании беременности у таких пациенток. После проведения антинеопластической терапии женщин детородного возраста следует относить к группе риска развития аномалий развития плода, что в дальнейшем требует проведения пренатальной диагностики, начиная с ранних сроков беременности.
Определенную опасность представляют и препараты с пролонгированным действием, которые, будучи введенными небеременной женщине, длительное время находятся в крови и могут оказать отрицательное действие на плод в случае наступления беременности в этот период. Например, этретинат - один из метаболитов ацитретина, синтетического аналога ретиноевой кислоты, широко применяемого в последние годы для лечения псориаза и врожденного ихтиоза, - имеет период полувыведения 120 суток и в эксперименте обладает тератогенным действием. Как и другие синтетические ретиноиды, он относится к классу веществ, абсолютно противопоказанных к использованию во время беременности, так как вызывает аномалии развития конечностей, костей лица и черепа, сердца, центральной нервной, мочевой и половой систем, недоразвитие ушных раковин.
Синтетический прогестин медроксипрогестерон в форме депо применяется для контрацепции. Однократная инъекция обеспечивает контрацептивный эффект на протяжении 3 мес., однако в дальнейшем, когда препарат уже не оказывает такого действия, его следы обнаруживаются в крови на протяжении 9-12 мес. Синтетические прогестины также относятся к группе лекарственных средств, абсолютно противопоказанных во время беременности. В случае отказа от использования препарата до времени наступления безопасной беременности пациентки на протяжении 2 лет должны применять другие методы контрацепции.
Как влияют лекарства на плод?
Чаще всего аномалии развития плода являются результатом неправильного развития оплодотворенной яйцеклетки вследствие действия на нее неблагоприятных факторов, в частности лекарственных средств. При этом важное значение имеет срок влияния этого фактора. Применимо к человеку выделяют три таких периода:
- до 3 нед. беременности (период бластогенеза). Характеризуется быстрой сегментацией зиготы, образованием бластомеров и бластоцисты. В связи с тем что в этот период еще нет дифференцировки отдельных органов и систем эмбриона, длительное время считалось, что в этом сроке эмбрион нечувствителен к лекарствам. В дальнейшем было доказано, что действие лекарств в самые ранние сроки беременности хотя и не сопровождается развитием грубых аномалий развития эмбриона, но, как правило, приводит к его гибели (эмбриолетальный эффект) и самопроизвольному аборту. Так как лекарственное воздействие в таких случаях осуществляется еще до установления факта беременности, часто факт прерывания беременности остается незамеченным женщиной или расценивается как задержка наступления очередной менструации. Детальный гистологический и эмбриологический анализ абортного материала показал, что влияние лекарств в этот период характеризуется преимущественно общетоксическим действием. Доказано также, что ряд веществ являются активными тератогенами в этот период (циклофосфамид, эстрогены);
- 4-9-я недели беременности (период органогенеза) считаются наиболее критическим сроком для индуцирования врожденных дефектов у человека. В этот период происходит интенсивное дробление зародышевых клеток, их мигрирование и дифференцировка в различные органы. К 56-му дню (10 нед.) беременности оказываются сформированными основные органы и системы, кроме нервной, половых органов и органов чувств, гистогенез которых продолжается до 150 дней. В этот период практически все лекарства переносятся из крови матери к эмбриону и их концентрация в крови матери и плода практически одинакова. В то же время клеточные структуры плода более чувствительны к действию лекарств, чем клетки материнского организма, в результате чего могут нарушаться нормальный морфогенез и формироваться врожденные пороки развития;
- фетальный период, к началу которого уже произошла дифференцировка основных органов, характеризуется гистогенезом и ростом плода. В этот период уже осуществляется биотрансформация лекарственных препаратов в системе мать-плацента-плод. Сформировавшаяся плацента начинает выполнять барьерную функцию, в связи с чем концентрация лекарства в организме плода, как правило, ниже, чем в организме матери. Отрицательное действие лекарств в этот период обычно не вызывает грубых структурных или специфических аномалий развития и характеризуется замедлением роста плода. В то же время сохраняется их возможное влияние на развитие нервной системы, органов слуха, зрения, половую систему, особенно женскую, а также формирующиеся у плода метаболические и функциональные системы. Так, атрофия зрительных нервов, глухота, гидроцефалия и умственная отсталость отмечаются у новорожденных, матери которых применяли кумариновое производное варфарин во II и даже III триместрах беременности. В этот же период формируется описанный выше феномен «поведенческого» тератогенеза, связанный, очевидно, именно с нарушением процессов тонкой дифференцировки метаболических процессов в тканях головного мозга и функциональных связей нейронов под влиянием половых стероидных гормонов.
Кроме срока воздействия важное значение для лекарственного тератогенеза имеют доза препарата, видовая чувствительность организма к действию лекарства и наследственно детерминированная чувствительность отдельного индивида к действию того или иного препарата. Так, талидомидовая трагедия во многом произошла потому, что действие этого препарата в эксперименте исследовалось у крыс, хомячков и собак, которые, как оказалось в дальнейшем, в отличие от человека не чувствительны к действию талидомида. В то же время плоды мыши оказались чувствительными к действию ацетилсалициловой кислоты и высокочувствительными к глюкокортикостероидам. Последние при применении в ранние сроки беременности у человека приводят к расщеплению нёба не более чем в 1 % случаев. Важное значение имеет оценка степени риска применения во время беременности тех или иных классов лекарственных препаратов. Согласно рекомендации Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных, средств США (FDA), все лекарственные препараты в зависимости от степени риска и уровня неблагоприятного, прежде всего тератогенного влияния на плод, распределены на пять групп.
- Категория X - препараты, тератогенное действие которых доказано в эксперименте и клинике. Риск их применения во время беременности превышает возможную пользу, в связи с чем они категорически противопоказаны беременным.
- Категория D - препараты, тератогенное или другое неблагоприятное действие которых на плод установлено. Их применение во время беременности связано с риском, однако он ниже, чем ожидаемая польза.
- Категория С - препараты, тератогенное или эмбриотоксическое действие которых установлено в эксперименте, но клинические испытания не проводились. Польза применения превышает риск.
- Категория В - препараты, тератогенное действие которых не выявлено в эксперименте, а эмбриотоксическое действие не обнаружено у детей, матери которых применяли данный препарат.
- Категория А: в эксперименте и при контролируемых клинических испытаниях не выявлено какого-либо отрицательного влияния препарата на плод.
Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные во время беременности (категория X)
|
Лекарства |
Последствия для плода |
|
Аминоптерин |
Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии лицевого отдела черепа, смерть плода |
|
Андрогены |
Маскулинизация плода женского пола, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы |
|
Диэтилстильбэстрол |
Аденокарцинома влагалища, патология шейки матки, патология полового члена и яичек |
|
Стрептомицин |
|
|
Диеулъфирам |
Самопроизвольные аборты, расщепление конечностей, косолапость |
|
Эрготамин |
Самопроизвольные аборты, симптомы раздражения ЦНС |
|
Эстрогены |
Врожденные пороки сердца, феминизация плода мужского пола, аномалии сосудов |
|
Ингаляционные анестетики |
Самопроизвольные аборты, пороки развития |
|
Йодиды, йод 131 |
Зоб, гипотиреоз, кретинизм |
|
Задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома, аномалии мочевой и половой систем, смерть плода |
|
|
Талидомид |
Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и пищеварительного тракта |
|
Триметадион |
Характерное лицо (Y-образные брови, эпикант, недоразвитие и низкое расположение ушных раковин, редкие зубы, расщелина верхнего неба, низко посаженные глаза), аномалии сердца, пищевода, трахеи, задержка психического развития |
|
Синтетические ретиноиды (изотретиноин, этретинат) |
Аномалии конечностей, лицевого отдела черепа, пороки сердца, ЦНС (гидроцефалия, глухота), мочевой и половой систем, недоразвитие ушных раковин. Отставание умственного развития (>50 %) |
|
Ралоксифен |
Нарушения развития репродуктивной системы |
|
Прогестины (19-норстероиды) |
Маскулинизация плода женского пола, увеличение клитора, пояснично-крестцовое сращение |
Лекарственные средства, применение которых во время беременности связано с высоким риском (категория В)
|
Лекарства |
Последствия для плода я новорожденного |
|
Антибиотики |
Безопасны в течение первых 18 нед беременности. В более поздние сроки вызывают дисколорацию зубов (коричневая окраска), гипоплазию зубной эмали, нарушение роста костей |
|
Нитрофуринтоин |
Гемолиз, желтая окраска зубов, гипербилирубинемия в неонатальный период |
|
Противовирусные средства |
В эксперименте оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие |
|
Противогрибковые средства |
Артропатии |
|
В эксперименте на некоторых видах животных зарегистрирован тератогенный эффект |
|
|
Антидепрессанты |
Врожденные пороки сердца (1:150), особенно часто аномалия Эбштейна, аритмии сердца, зоб, угнетение ЦНС, артериальная гипотензия, неонатальный цианоз |
|
Кумариновые производные |
Варфариновая (кумариновая) эмбриопатия в виде гипоплазии носа, атрезии хоан, хондродисплазии, слепоты, глухоты, гидроцефалии, макроцефалии, умственной отсталости |
|
Индометацин |
Преждевременное закрытие артериального протока, легочная гипертензия, при длительном применении - замедление роста, нарушение сердечно-легочной адаптации (более опасен в III триместре беременности) |
|
Противосудорожные средства |
Гидантоиновый фетальный синдром (расширенная плоская и низко расположенная переносила, короткий нос, птоз, гипертелоризм, гипоплазия верхней челюсти, большой рот, выступающие губы, незаращение верхней губы и пр.) |
| Ингибиторы АПФ | Маловодие, гипотрофия, контрактуры конечностей, деформация лицевого отдела черепа, гипоплазия легких, иногда антенатальная гибель (более опасны во II половине беременности) |
|
Резерпин |
Гиперемия слизистой оболочки носа, гипотермия, брадикардия, угнетение ЦНС, летаргия |
|
Хлорохин |
Нервные расстройства, нарушения слуха, равновесия, зрения |
|
Противоопухолевые средства |
Множественные уродства, замершая беременность, задержка внутриутробного роста плода |
|
Антитиреоидные средства |
Зоб, изъязвление срединного отдела волосистой части головы |
|
Ингибиторы гипофизарных гормонов |
При приеме после 8 нед, с момента зачатия может вызывать вирилизацию плода женского пола. |
|
Производные бензодиазепина (диазепам, хлозепид) |
Депрессия, сонливость в неонатальный период (вследствие очень медленной элиминации), Редко - пороки развития, напоминающие алкогольный фетальный синдром, врожденные пороки сердца и сосудов (не доказано) |
|
Витамин D в большой дозе |
Кальцификация органов |
|
Пеницилламин |
Вероятны дефекты развития соединительной ткани - задержка развития, патология кожи, варикозное расширение вен, ломкость венозных сосудов, грыжи |
В заключение хотелось бы отметить, что несмотря на 40 лет, прошедших после первого описания случаев лекарственного тератогенеза, исследование этой проблемы все еще в значительной степени продолжает находиться на стадии накопления и первичного осмысливания материала, что обусловлено целым рядом причин. Лишь относительно небольшой перечень препаратов систематически применяется и не всегда может быть отменен у пациентки в связи с беременностью (противоэпилетические, противотуберкулезные, транквилизаторы при психических заболеваниях, пероральные гипогликемические препараты при сахарном диабете, антикоагулянты после протезирования сердечных клапанов и др.). Именно побочное действие на плод таких препаратов изучено наиболее полно. Ежегодно в медицинскую практику внедряется целый ряд новых препаратов, зачастую с принципиально новой химической структурой, и хотя в соответствии с международными правилами исследуется их возможное тератогенное действие, существуют видовые различия, не позволяющие на этапе доклинических исследований или клинических испытаний в полной мере оценить безопасность препарата в плане наличия у него тератогенного действия. Эти данные могут быть получены только при проведении дорогостоящих многоцентровых фармако-эпидемиологических исследований с анализом использования того или иного лекарства большим массивом пациенток. Значительные трудности представляет оценка отдаленных эффектов применения препаратов во время беременности, особенно если речь идет о возможном их воздействии на психический статус или поведенческие реакции человека, так как их особенности могут быть не только следствием использования лекарств, но и определяться наследственно детерминированными факторами, социальными условиями жизни и воспитания человека, а также действием других неблагоприятных (в том числе и химических) факторов, Регистрируя те или иные отклонения развития плода или ребенка после использования препарата беременной, трудно дифференцировать, является ли это результатом действия лекарственного препарата или следствием влияния на плод патогенного фактора, обусловившего необходимость применения данного лекарства.
Учет врачами различных специальностей в своей повседневной деятельности уже накопленных к настоящему времени фактов позволит оптимизировать фармакотерапию заболеваний как до, так и во время беременности и избежать риска побочного действия лекарственных средств на плод.
Внешней средой для ребенка является материнский организм, поэтому любое изменение его состояния чувствительно отзывается на нем. Влияние это происходит через сдвиги физиологического состояния матери, ее психоэмоционального статуса, болезни, экологического окружения.
Физиологическое состояние матери в процессе беременности меняется (рис.20.2). Существенные сдвиги происходят во всех органах и системах. Они направлены на создание благоприятных условий развития ребенка. Интенсивнее работают сердечно-сосудистая система, дыхание, мочевыделительная система, обеспечивая питание уже двух организмов. Возникает фетотацентарная система - новая эндокринная система, имеющаяся только у беременных женщин, ответственная за нормальное течение беременности. В ней образуются стероидные гормоны (эстрогены, прогестерон), плацентарный лактоген (хори-онический соматомаммотропин), хориальный гонадотропин, эмбриональный альфафетопротеин. Они поступают в кровь матери и амниотическую жидкость, регулируя нормальное течение беременности и развитие плода. По их уровню в крови можно оценить состояние плода и функцию плаценты. Развитие плода обеспечивается также слаженной деятельностью гормонов, которые оказывают иммуномодулирующее влияние, и факторов супрессорного иммунитета, обеспечивающих локальный иммунологический комфорт. Иммунологические процессы сопровождают созревание половых клеток, оплодотворение, имплантацию и дальнейшее развитие эмбриона и плода.
Эстрогены и прогестерон подавляют иммунную реакцию, препятствуя отторжению плода, содержащего чужеродный по отношению к организму матери генетический материал. Иммуносупрессорное влияние оказывают факторы бластоцисты (факторы ранней беременности), децидуальной реакции при имплантации, хориона, трофобласта и плаценты. Для плода на время создаются особые иммунологические условия за счет умеренного неспецифического угнетения общей иммунореактивности и временной инволюции (на период беременности) вилочковой железы матери (Дуда и др., 2000).
Любые изменения состояния беременной женщины как за счет ее эмоциональных всплесков, болезней или за счет изменения экологической обстановки влияют на ребенка через плаценту. У плаценты наряду с дыхательной, трофической, гормональной и метаболической выделяется защитная функция. Плацентарный барьер определяется анатомическим и функциональным состоянием синцития и цитотрофобласта. Обладая избирательной проницаемостью для различных агентов, плацента защищает как организм плода, так и организм матери. Однако защитная функция плаценты ограничена. Переход через плаценту химических и лекарственных веществ зависит от их молекулярной массы, способности растворятся в воде или жирах, особенностей их фармакокинетики в организмах матери, плода и плаценте, а также величины и толщины плацентарной мембраны с учетом сроков беременности. Проницаемость плаценты нарастает с увеличением сроков беременности.
Снижение защитной функции плаценты проявляется в плацентарной недостаточности. Ее вероятность увеличивается при неблагоприятных социально-биологических условиях: пожилой возраст родителей, наличие у них профессиональных вредностей и вредных привычек, хронических заболеваниях матери, инфекций, перенесенных во время беременности.
Особую опасность в это время представляют лекарственные препараты. Если учесть, что нормальные роды отмечаются менее чем в 20% случаев, а экстрагенитальная патология выявляется у 50% беременных, при этом многие используют седативные и снотворные средства, то можно сказать, что почти все беременные пользуются фармакологическими средствами, хотя известно, что фармакокинетика этих препаратов в организме беременных иная, чем в норме.
Замедленное опорожнение желудка, сниженная моторная функция ки
шечника вследствие беременности уменьшают скорость всасывания лекар
ственных средств, а из-за изменения работы почек меняется скорость их
выведения из организма матери. Высокий уровень прогестерона вызывает
увеличение микросомальных ферментов (гидроксилаз) в печени, усиливая
их метаболизм. Проникая в организм плода, препарат более чем на поло-j
вину попадает в его мозг и сердце, минуя печень. Это связано с иной степет
нью по сравнению с организмом матери связывания веществ с белками, вы
сокой проницаемостью гематоэнцефалического барьера ребенка, а такж^
тем, что часть препарата попадает в амниотическую жидкость. Заглатыва^
ее, плод повторно получает и препарат. Именно поэтому концентрация ле-j,.
карственных веществ в организме плода выше по сравнению с уровнем их j^
матери (Дуда и др., 2000). < t
Особенно это касается алкоголя и никотина. Курение матери или пассивт -ное курение в тех случаях, когда мать не курит, но это делает отец, ведет ц. самопроизвольным абортам, преждевременным родам, малой массе тела pe-J * бенка при рождении, легочным заболеваниям, внезапной смерти младенце^" в роддомах и т.д. Никотин сужает кровеносные сосуды, уменьшая поступ^ ление кислорода и питательных веществ ко всем органам, включая матку^ а, следовательно, и к ребенку. Доказано, что курение матери во время бере-
(ценности более чем в четыре раза повышает риск развития сахарного диа-
[бета у ее детей, а также вероятность ожирения на 34-38%.
Внутриутробные инфекции, то есть инфекции, при которых заражение плода происходит от матери, часто являются причиной перинатальной заболеваемости и смертности. Ситуация, в которой возбудитель поражает плод, но клиническая картина болезни отсутствует, называется внутриутробным инфицированием. Этому всегда предшествует инфекционная патология матери, протекающая явно или скрытно. Возбудитель влияет на плод непосредственно или изменяя состояние матери.
Развивающийся плод окружен оболочками (амнион, хорион плода, де-цидуальная оболочка матери) и ворсинками хориона. Цервикальная слизь содержит бактерицидные вещества. Роль мощного неспецифического барьера выполняет и плацента, которая содержит мононуклеарную фагоцитарную систему защиты. Околоплодная жидкость обладает антибактериальной активностью, содержит иммуноглобулины, нейтрофильные лейкоциты, ли-зоцим, трансферрин и др. В организме матери иммунная защита начинается с кожных и слизистых покровов, лизоцимсодержащих жидкостей и усиливается гуморальными и клеточными компонентами специфического или адаптивного ответа. В качестве антител функционирует пять классов имму-
| ноглобулинов. Бактериальный лизис происходит с помощью комплемента, активированного иммуноглобулином и эндотоксином. Важным фактором является фагоцитарная функция нейтрофильных лейкоцитов и моноцитов
| макрофагов (Дуда и др., 2000).
Развитие иммунной компетентности у плода начинается с ранних сроков. Предшественники Т-и В-лимфоицтов - малые лимфоциты появляются в периферической крови уже на 7-8-10-й неделе беременности, а розетко-образование лимфоцитов (то есть их активность) обнаруживается на 12-й неделе внутриутробного развития. В тоже время цитотоксическая способ-
" ность Т-лимфоцитов у плодов ослаблена. Снижение Т-хелперной функции лимфоцитов при их активной супрессорной функции есть и у плода, и у новорожденного и необходимо для предупреждения агрессивных реакций между плодом и матерью.
Синтез иммуноглобулинов начинается на 10-й неделе, но в пуповинной крови они отмечаются лишь в следовых количествах. Этим объясняется слабый иммунный ответ на антигены у плодов и новорожденных. Он связан и с низ-
j ким уровнем гаммаглобулинов матери и с функциональной незрелостью системы В-клеток плода. До года уровень иммуноглобулинов у новорожденных будет низким, что может вести к повышенной чувствительности к инфекции. С ранних сроков развития плода происходит синтез комплемента и в раз-
j личных тканях плода обнаруживается лизоцим. Формированию иммунной системы сыворотки крови предшествует ее функциональное созревание и в сли-
Зистых оболочках, что определяет местный иммунитет (кишечника, органов дыхания, мочевыделительной системы). Таким образом, к моменту рождения механизмы защиты от инфицирования достаточно сильны, но на ранних этапах беременности инфекция может вызвать серьезные повреждения плода. Ребенок реагирует на эмоции матери, что обусловлено изменениями био-
химии его окружающей среды. Тахикардия матери вызывает тахикардию плода, страх ее ведет к гипоксии плода. Положительные эмоции матери ведут к росту, спокойствию, хорошему интеллектуальному развитию плода (Panthuraamphorn, 1994).
Материнский стресс влечет за собой выработку гомона кортизола. Он, в свою очередь, имеет рецепторы практически на всех клетках организма, поэтому проникает сквозь плаценту, а также ухудшает кровоснабжение и питание плода через изменение метаболизма матери. Таким образом, ребенок может пережить вместе с матерью эмоциональный шок, приступ тревоги вспышку ненависти или агрессии, подавленность, сексуальное возбуждение или, наоборот, чувство релаксации, удовлетворения, счастья и любви.
Стресс матери повышает вероятность выкидышей, снижение веса плода, риск астматических и респираторных заболеваний у младенца, снижает интеллектуальный уровень, провоцирует появление психических заболеваний, склонность к наркомании, алкоголизму, суициду (Ward, 1991; Child..., 1980). Гормональные изменения матери ведут к гормональному дисбалансу плода (McEwen, Schmeck, 1994), нарушению механизмов адаптивного поведения и гормонального статуса потомства (Зайченко и др., 1999). Более того, при рождении сверхчувствительность к стрессовым воздействиям сохраняется. Например, показано, что нежеланные сыновья чаще совершают те или иные правонарушения (Ward, 1991)
Каждый из нас в своей жизни наверняка не раз слышал утверждение о том, что курение крайне опасно для беременности, и воспринимал его как аксиому. Попросив же дать внятное объяснение, какую именно угрозу несет эта вредная привычка для плода, не всякий сможет дать правильный ответ. Необходимо раз и навсегда разобраться с этой темой, чтобы отбить у каждой женщины желание взять в руки сигарету.
Начнем с того, что касается и матери, и ребенка. Дело в том, что вещества, поступающие в организм человека в результате курения, приводят к тому, что нарушается нормальное кровообращение. В частности, сильно сужаются кровеносные сосуды, причем как у матери, так и у малыша.
Вследствие этого, плод не получает достаточное количество кислорода и других важных и нужных веществ, необходимых для полноценного развития. Недостаток кислорода в процессе развития плода чреват появлением на свет недоношенных детей с очень хилым здоровьем. И, конечно, самое простое: весь яд, который содержится в составе табака, будет поступать в организм ребенка и отравлять его.
Масса
Если брать средние значения, то в результате курения матери вес плода уменьшается примерно на 200 грамм. Специалисты доказали, что чем больше сигарет ежедневно выкуривает мать, тем меньше будет масса тела ребенка.
Легкие
Как мы уже указывали выше, в некоторых случаях малыш рождается недоношенным, а это значит, что к моменту родов не все внутренние органы ребенка успевают сформироваться. Чаще всего это касается легких. В таких случаях жизнь крохи осложняется заболеваниями, которые связаны с органами дыхания. Кроме того, велика вероятность, что им придется столкнуться с бронхиальной астмой.
Сердце
Один из самых главных органов человека тоже подвергается существенной опасности. Как показывает статистика, матери с табачной зависимостью рождают детей, у которых риск проявления врожденных патологий сердечно-сосудистой системы возрастает на 20-70% процентов по сравнению с детьми некурящих мам.
Мозг
Когда у ребенка в сознательном возрасте начинают проявляться проблемы с социализацией, поведением, учебой, родители могут и не заподозрить, что виной этому курение матери во время беременности, но это так. Табачные изделия напрямую влияют на развитие головного мозга и становятся причиной низкого интеллекта у ребенка.
Репродуктивные органы
Практически безобидное на первый взгляд занятие – курение – может привести к тому, что у ребенка мужского пола развитие яичек произойдет не в полной мере. Кроме того, табакокурение может стать причиной атипичного расположения мочеиспускательного канала у ребенка. Подумайте хорошенько, не пора ли отказаться от пагубного пристрастия, если это чревато будущим бесплодием у вашего ребенка.
Иммунитет
Вполне логично предположить, что, помимо прочих проблем, у плода сильно понизится иммунитет. Как результат, ребенок будет больше других подвержен риску развития инфекционных заболеваний и аллергических реакций. Кроме того, такие малыши демонстрируют высокую предрасположенность к различным видам онкологии.
Уродства
Не стоит забывать и о том, что курение может привести к тому, что малыш родится с заячьей губой, волчьей пастью, конской стопой или другими уродствами. К сожалению, именно материнское поведение становится причиной врожденных аномалий. Но, к счастью, она может предотвратить их, если найдет в себе силы отказаться от табака в пользу будущего ребенка.
Другие сложности
Пристрастие к этой вредной привычке также приводит к тому, что у ребенка развиваются многочисленные нарушения в функционировании нервной системе. Это связано с тем, что в организм малыша не поступают такие нужные витамины B и C, которые попросту плохо усваиваются из-за курения мамы. Больше того, у малыша могут проявляться психические расстройства. Иногда развивается синдром Дауна.
Воздействие на плаценту
Очень важно вспомнить тот факт, что в процессе беременности малыш связывается с мамой посредством плаценты. Если родительница курит, то кислород, поступающий в кровь матери, становится угарным газом, явно не приносящий пользы плоду. Это приводит к кислородному голоданию, замедляющему процессы развития малыша.
Но это еще не самое страшное, что может случиться с будущей мамой. Зависимость от табака приводит к тому, что плацента меняется в форме, размере и структуре. Важно вспомнить, что в процессе вынашивания ребенка плацента созревает на 4 стадиях. 3и 4 степень развиваются за 2 недели до родов, однако курение стимулирует этот процесс и приводит к тому, что плацента созревает быстрее, чем нужно.
В результате этого стенки плаценты становятся тоньше, тем самым теряя свои функциональные качества. Если произойдет отторжение плаценты, то у матери с большой вероятностью будет выкидыш или внутриутробное замирание плода.
Пассивное курение
В связи с тем, что никотин достаточно быстро перемещается вместе с кровью и неизменно попадает в организм плода, малыш тем самым становится пассивным курильщиком, как бы парадоксально это ни звучало. Подумайте: у еще не рожденного малыша в крови постоянно присутствует никотин. После рождения он больше не поступает в организм ребенка, который начинает испытывать в нем недостаток. Результат – проблемы со сном и повышенная возбудимость крохи.
Статистические данные
Некоторые женщины, которые не готовы отказаться от сигареты ради своего ребенка, становятся убийцами поневоле. Дело в том, что у курящих женщин, по сравнению с некурящими, вероятность младенческой смерти новорожденных возрастает почти на 21 процент. Когда мамочки выкуривают больше 10 сигарет в день, этот показатель увеличивается до 26 процентов. Если переводить это в более конкретные числа, то мы получаем смерть в каждом четвертом случае.
У курящих женщин сильно возрастает опасность выкидыша на ранних сроках – в 1,7 раза вероятнее, чем у матерей без вредной привычки. Иногда сроки настолько несущественные, что женщина даже не успевает заметить свою беременность.
Видео – Как курение влияет на беременность
Беременность – это не только счастливые месяцы ожидания появления ребёнка, но и серьёзное испытание для организма будущей мамы. Как только происходит оплодотворение яйцеклетки, у женщины снижается приобретённый иммунитет. Это естественный процесс, необходимый для предотвращения отторжения плода.
Из-за снижения иммунитета вирусам легче проникнуть в организм, поэтому женщины в положении склонны к простудным заболеваниям.
ОРЗ или ОРВИ при беременности не приговор. Даже переболев несколько раз за 9 месяцев, женщина может родить здорового ребёнка. Но знать о возможных последствиях простуды необходимо.
ОРЗ или ОРВИ при беременности не приговор.
Влияние простуды на плод в первом триместре беременности
Самый опасный период – первый триместр.
За три месяца у ребёнка формируются внутренние органы . Организм женщины готовится к дальнейшему вынашиванию. Любые нарушения в этот период могут привести к необратимым последствиям.
В первый триместр беременности у ребёнка формируются внутренние органы.
Первые недели
Первые две недели после оплодотворения яйцеклетки женщина ещё не знает о своём положении. Если в этот период инфекция попадёт в организм, есть большая вероятность отторжение эмбриона .
В первые недели после оплодотворения яйцеклетки женщина не знает о своём положении.
Вирусы могут спровоцировать самопроизвольный выкидыш , то есть плод покинет матку, так и не прикрепившись к ней. При этом женщина может даже не узнать, что была беременная. Эмбрион покинет её организм вместе с регулярной менструацией.
Третья неделя
На третьей недели происходит имплантация плодного яйца.
Имплантация эмбриона на третей недели беременности.
До этого момента эмбрион не защищён, поэтому любая инфекция может легко проникнуть к плоду и поразить его. Это может привести к нарушениям в развитии ребёнка, врождённым болезням и замиранию беременности.
Четвертая неделя
На четвёртой неделе начинает формироваться плацента.
Сформировавшаяся плацента.
Простуда может нарушить этот процесс. Из-за этого повышается вероятность её отслойки на любом сроке. Поэтому женщине необходимо сказать гинекологу о перенесённой простуде на четверной неделе. Врач назначит УЗИ, чтобы вовремя обнаружить проблему и назначить лечение.
Пятая и шестая неделя
В следующие две недели формируется нервная трубка плода.
На пятой недели беременности формируется нервная трубка плода.
Попадание инфекции может вызвать пороки центральной нервной системы. С седьмой по девятую неделю формируются многие внутренние органы. Поэтому важно, чтобы к плоду поступало достаточное количество кислорода . Заложенность носа у будущей мамы и температура могут привести к гипоксии ребёнка и задержать его развитие.
К 11 неделе
К 11-й неделе многие жизненно важные органы малыша сформировались, и они начинают самостоятельно работать.
К 11 неделе беременности многие важные органы малыша сформированы.
Вирусы вырабатывают токсины , которые могут попасть к плоду. Это может повлиять на плаценту, привести к её преждевременному старению. В результате ребёнок не сможет набрать нужный вес.
Последствия простуды во втором и третьем триместрах беременности
Заболеть ОРВИ или ОРЗ после 14-й недели беременности менее опасно.
Многие врачи считают, что вирус уже не может нанести вред плоду. Но простуда влияет на здоровье будущей мамы, что может вызвать ряд проблем.
Во втором и третьем триместрах беременности вирус не может нанести вред плоду.
Воспалительные процессы у плода
Попадание инфекции в организм беременной женщины может привести к началу воспалительных процессов у ребёнка.
В результате есть риск инфицирования плаценты. Длительная болезнь будущей матери, сопровождающаяся высокой температурой, снижает аппетит. В этот момент ребёнку может не хватать питательных веществ, необходимых для его развития.
Из-за снижения аппетита при болезни будущей мамы, ребёнку может не хватать питательных веществ.
Когда беременная женщина плохо себя чувствует, она отказывается от прогулок на свежем воздухе. В результате малышу не хватает кислорода . Усугубляется ситуация из-за заложенности носа. Недостаток кислорода приводит к задержке развития.
Простуда и сильный кашель
На поздних сроках беременности кашель может спровоцировать преждевременные роды.
На поздних сроках опасна простуда, которая сопровождается сильным кашлем.
Он приводит к боли при дыхании и одышке. Когда человек кашляет, у него напрягается диафрагма и пресс. Образуются толчкообразные движения, которые затрагивают матку. Это часто приводит к повышению тонуса матки, из-за чего начинаются преждевременные роды.
Простуда и преждевременные роды
Болезнь на последнем месяце беременности повышает риск отхода околоплодных вод и отслоению плаценты. Это также может привести к преждевременным родам.
При недостатке кислорода ребёнок становится менее активным . Это вызывает беспокойство будущей мамы. Также возможно повышение его подвижности. Из-за чрезмерной активности пуповина может обвиться вокруг шеи. В этом случае кислорода будет поступать ещё меньше, а тугое обвитие часто приводит к смерти ребёнка .
Из-за чрезмерной активности пуповина может обвиться вокруг шеи плода.
Обсервация
Если беременная женщина заболела перед самыми родами, то она попадает в отделение обсервации . После появления малыша, его сразу изолируют от матери. Увидеть ребёнка она может только после полного выздоровления.
Если женщина заболела перед родами, то увидеть малыша она сможет только после выздоровления.
Выводы
На протяжении девяти месяцев беременности защититься от простуды очень трудно. Чтобы заболевание не отразилось на здоровье и развитии малыша, лечение надо начинать при появлении первых же симптомов. Многие лекарственные препараты могут проникнуть через плаценту и нанести вред ребёнку, поэтому будущая мама при плохом самочувствии должна сразу обратиться к врачу. Он пропишет препараты, приём которых разрешён при беременности.
Беременная женщина при плохом самочувствии должна обращаться к врачу.
Видео про простуду во время беременности
Тот факт, что многие болезни матери могут неблагоприятным образом сказываться на внутриутробном развитии ребенка, сомнению не подлежит. Однако просто перечислить известные случаи взаимосвязи между расстройством здоровья во время беременности и рождением ребенка с той или иной патологией явно недостаточно для понимания сути дела, а главное - для предотвращения врожденных аномалий в дальнейшем. Мысль сама по себе банальная, однако в данной ситуации не лишняя. Дело в том, что зачастую тератогенными или эмбриотоксическими свойствами обладает не сама болезнь или факторы, ее вызвавшие (вирусная, бактериальная или иная инфекции), а разнообразные следствия болезни: повышенная температура, токсические продукты, образующиеся в организме больной женщины, и, конечно, применяемые лекарства.
Чтобы уж больше специально к разговору о лекарствах не возвращаться, рассмотрим в качестве примера фармацевтические средства, применяемые при эпилепсии - заболевании центральной нервной системы, характеризующемся наступающими время от времени приступами судорог с потерей сознания. У женщин, больных эпилепсией, в высоком проценте случаев рождаются дети с различными пороками: расщепление губы и нёба, дефекты развития нервной трубки, сердца, скелета...
Тем не менее многие исследователи считают, и, судя по всему, справедливо, что причиной образования врожденных пороков являются не судороги и не заболевания нервной системы как таковые, а применяемые в течение многих лет противосудорожные препараты. Подтверждением этому может стать исследование, выявившее, что эти препараты, значительно снижают уровень фолиевой кислоты (вещества чрезвычайно важного для синтеза нуклеиновых кислот) в материнском организме.
Прием фолиевой кислоты наряду с противосудорожными лекарствами позволяет, насколько можно судить по опубликованным данным, избежать аномалий развития. Такого же результата, кстати, удается достичь и в том случае, если не пользоваться антиконвульсантами во время беременности, особенно в первой ее трети. Разумеется, что тактику лечения должен выбирать врач.
Неблагоприятные воздействия на зародыш или плод могут прямо или опосредованно оказывать очень многие болезни матери, но, к счастью, тератогенез или внутриутробную гибель они вызывают редко. Последствия, если они вообще возникают, обычно сводятся, например, к осложнениям течения беременности, к недостаточному весу новорожденного, к снижению его активности. Иначе говоря, возникающие у ребенка отклонения, как правило, в дальнейшем не приводят к серьезным заболеваниям и при внимательном отношении к ребенку быстро компенсируются.
Некоторые другие болезни матери, особенно хронические, но также не влияющие на появление уродств, требуют более глубокого вмешательства со стороны врачей для сохранения жизни и здоровья ребенка (например, специального ведения беременности, а после рождения - переливания крови, интенсивной терапии). Если все будет сделано вовремя и правильно, то и в таких случаях благополучный исход не является исключением.
Однако существует ряд болезней, которые, сопутствуя беременности, могут повышать вероятность возникновения врожденных пороков развития, уродств и (или) досрочного прерывания беременности.
Инфекционные заболевания матери,
повышающие вероятность возникновения патологии у плода
Коревая краснуха.
В начале 40-х годов по Австралии прокатилась волна заболеваний коревой краснухой. Эта эпидемия сопровождалась значительным повышением числа новорожденных, появившихся на свет с различными аномалиями-врожденной катарактой (помутнение хрусталика глаза), микроцефалией, глухонемотой, пороками сердца.
Уже в 1945 году Н.Грэгг сумел доказать связь между этими патологиями и заболеванием матери краснухой в первые месяцы беременности.
То, что многие вирусы легко проходят через плацентарный барьер и проникают в клетки зародыша, было известно задолго до Грэгга, однако именно он первым установил, что вирусные болезни могут стать причиной не только врожденного инфекционного заболевания, но и некоторых уродств. Проведенные в Австралии исследования позволили установить, что у женщин, переболевших краснухой (болезнь для взрослого совсем не тяжелая и может, протекать в скрытой форме) в первые два месяца беременности, практически всегда рождались дефектные дети.
Более тщательные наблюдения выявили, что поражения глаз (катаракта, ретинит, иногда глаукома) у ребенка иногда возникают при инфицировании матери и на третьем месяце беременности, а ушей (глухота) - даже на четвертом.
Австралийский вирус краснухи, в начале 60-х годов вызвавший наиболее значительный уровень общего количества врожденных аномалий, видимо, обладал чрезвычайно высокой активностью - такой, какая впоследствии уже не встречалась. Однако риск возникновения любых уродств - это тоже трагедия в дальнейшем. К тому же пагубность краснухи для зародыша не сводится только к ее способности вызывать анатомические аномалии. Даже при их отсутствии дети часто отстают в психическом развитии, для них характерна ранняя смертность. Поэтому в большинстве стран при заболевании будущей матери краснухой рекомендуется прерывать беременность.
Комплекс пороков, входящих в синдром коревой краснухи, далеко не всегда одинаков и во многом зависит от срока беременности, на котором мать перенесла инфекцию. Дело в том, что краснуха проходит довольно быстро, в течение нескольких дней, и время болезни не успевает "перекрыть" периоды наибольшей чувствительности в различных формирующихся органах. Например, у одного и того же ребенка обычно оказываются пораженными либо глаза, либо уши (точнее - внутреннее ухо) - сроки наивысшей подверженности этих органов тератогенному действию вируса краснухи не совпадают.
Как же вирусы проникают к зародышу?
В антенатальном периоде инфекция может передаваться трансплацентарным путем:
- в результате проникновения возбудителя из материнской крови в кровь плода при отсутствии воспалительных очагов в плаценте;
- при попадании возбудителя в материнскую часть плаценты и формировании в ней воспалительного очага с последующим проникновением инфекционного агента в кровь плода;
- при поражении хориона и развитии воспалительного процесса в фетальной части плаценты, оболочках и инфицировании амниотической жидкости.
Большинство вирусов, в том числе и коревой краснухи, свободно проходят через плаценту (из кровотока матери через стенки ворсинок в плодный кровоток), внедряется в эмбриональные клетки и размножается в них.
Второй путь заражения плода - восходящая инфекция из влагалища и шейки матки или из брюшной полости по маточным трубам через поврежденный или неповрежденный плодный пузырь.
Цитомегаловирусная инфекция.
Кроме вируса коревой краснухи, тератогенный эффект обнаружен и у вируса цитомегалии. Этот вирус довольно широко распространен у лабораторных и диких животных и может от них переходить к человеку. Для взрослых людей инфицирование протекает практически бессимптомно, но если цитомегаловирус проникает в плод (а обычно это происходит на 3-4-м месяце эмбриогенеза), то в большинстве случаев это приводит либо к гибели плода, либо к возникновению врожденных пороков, уродств и (или) целого набора заболеваний - от отставания плода в развитии, гипотрофия, микроцефалия, перивентрикулярных мозговых кальцификатов, хориоретинита, гепатоспленомегалии, гипербилирубинемии, петехиальной сыпи и тромбоцитопения.
Механизмы тератогенного действия вирусов изучены пока недостаточно. Но наших знаний о вирусах вообще - о том, как они проникают в клетку и как ведут себя в ней,- вполне достаточно, чтобы обоснованно предположить: возможностей вызвать врожденную аномалию у вирусов немало. Они способны нарушать функции хромосом клеток эмбриона, процесс митоза, индуцировать клеточную гибель, отрицательно влиять на протекание синтезов биополимеров.
Каков именно механизм действия вирусов краснухи и цитомегалии,- точно неизвестно; искать ответ на этот вопрос - задача для специалистов, а здесь следует ограничиться лишь констатацией факта их прямой тератогенности.
Пожалуй, только в отношении этих двух вирусов, точнее, их тератогенной активности, сходятся мнения большинства исследователей. Что же касается других вирусов, то такие данные противоречивы (строго говоря, абсолютная доказанность тератогенности цитомегаловируса иногда тоже оспаривается).
Опубликовано много наблюдений, связывающих появление на свет детей с врожденными аномалиями и перенесенной матерью во время беременности вирусной инфекцией: грипп, ветряная оспа, герпес, корь, сап и другие. Однако мало кто берет на себя смелость утверждать, что причинно-следственная связь между вирусом и уродством прямая. Очевидно, правильнее все-таки искать опосредующие факторы - повышение температуры, лекарства, образующиеся в организме матери токсические вещества и многое другое.
Герпетическая инфекция.
Частота неонатальной герпетической инфекции составляет 1 случай на 7500 родов. Заболевания плода и новорожденного чаще вызываются генитальным вирусом II типа, который выделяется из шеечного секрета и мочи у 9,4% беременных.
При заболевании матери в I триместре беременности вирус, проникая к плоду гематогенным путём, ведет к спонтанному аборту или формированию пороков развития (микроцефалия, микроофтальмия, кальцификаты в ткани мозга).
Герпетическая инфекция в более поздние сроки беременности ведет к мeртворождению, а при заражении непосредственно перед родами или во время рождения у детей наблюдается генерализованная или локальные формы инфекции.
Грипп и респираторная вирусная инфекция.
Вирусы гриппа и ОРВИ проникают к плоду трансплацентарным путём. При внутриутробном инфицировании, особенно на ранних стадиях развития, часто происходит досрочное прерывание беременности, имеют место высокая перинатальная смертность, врожденные пороки развития плода (гипоспадия, аномалия клитора, заячья губа и др.).
Что касается микроскопических водорослей и грибов, то клиническая тератология никакими достоверными данными об их способности вызывать врожденные аномалии не располагает.
Влияние бактериальной инфекции на плод
В том, что касается бактериальных инфекций и их влияния на плод, тоже нет единодушия. Правда, расхождения во мнениях имеют несколько иной характер, чем при споре о действии вирусов: говоря о бактериях, одни исследователи вообще отвергают их тератогенный эффект, другие же более острожны и не исключают, по крайней мере, опосредованного влияния бактерий.
Например, есть данные, что врожденные контрактуры, то есть стойкие повреждения нормальной подвижности в суставе, могут быть следствием заражения сифилисом или бактериями рода клостридий, а некоторые бактерии класса микоплазм, вероятно, играют определенную роль в возникновении пороков нервной системы и некоторых внутренних органов (инфекций, способных самым неблагоприятным образом сказаться на состоянии плода вплоть до его гибели, весьма много - и вирусных, и бактериальных; здесь же упоминаются только те, которые способны или подозреваются в том, что способны, вызвать аномалии развития, уродства).
К сожалению, вирусными и бактериальными инфекциями список заразных болезней, обладающих тератогенными свойствами, не исчерпывается. Существуют еще так называемые протозойные инфекции (они вызываются одноклеточными организмами, относящимися к различным типам простейших животных), и для некоторых из них такие свойства характерны, хотя здесь можно говорить о тератогенности лишь двух видов простейших организмов.
От зараженной матери, которая чаще всего и не подозревает о своей болезни, токсоплазмы через плаценту проникают к зародышу и заселяют его клетки, причем проявляют наибольшее сродство к клеткам нервной системы. Результатом этого становятся весьма тяжелые последствия: гибель либо плода в утробе матери, либо новорожденного в первые месяцы жизни. У детей, оставшихся в живых, возникают поражения центральной нервной системы и органов чувств - слепота, гидро- и микроцефалия, а иногда даже анэнцефалия, то есть отсутствие большей части головного мозга.
Основным источником токсоплазм для человека являются домашние животные - коровы, лошади, козы и другие, а в городах - в первую очередь кошки, которые сами заражаются, поедая мышей, крыс, сырое мясо. Токсоплазмы, выделяющиеся из организма животного с испражнениями, могут попасть, например, на его шерсть, а затем инфицировать человека через слизистые оболочки или поврежденную кожу (царапина).
Все только что сказанное отнюдь не является призывом к уничтожению кошек, тем более что токсоплазмозом можно заразиться не только от них, но и от других домашних животных. Можно заразиться и съев недостаточно проваренное мясо. Есть даже данные, что токсоплазмы могут быть переданы при укусах блох, клопов, комаров. Но если в доме живет кошка, особенно если ее выпускают гулять на улицу, то забеременевшей женщине лучше все-таки сделать специальные анализы на наличие токсоплазм (в каждой женской консультации имеются сведения, где и как это делается).
Тем не менее известно, что при заражении плода до четвертого месяца развития он, как правило, погибает. Заражение после этого срока приводит к недоношенности, снижению общего веса новорожденного при рождении и увеличению массы печени и селезенки. Что же касается возникновения уродств в результате заражения плода малярией, то к появляющимся время от времени сообщениям на эту тему следует относиться если не с недоверием, то с осторожностью: достоверных случаев, судя по всему, пока не зарегистрировано.
Неинфекционные заболевания матери и патология у плода
Многие из соматических заболеваний далеко небезразличны для развивающегося организма. И начнем мы с одной из весьма распространенных болезней - с диабета.
В процессе пищеварения у человека происходит всасывание и поступление в кровь многих разнообразных компонентов, в том числе глюкозы (сахара), важнейшего источника энергии в живых клетках. Под воздействием гормона инсулина, который вырабатывается поджелудочной железой, глюкоза поглощается из крови некоторыми клетками, но главным образом - клетками скелетных мышц (им в первую очередь нужна энергия). Однако у десятков, если не сотен миллионов людей такой путь преобразования глюкозы в той или иной степени нарушен из-за недостатка инсулина в организме. Такие люди страдают сахарным, или инсулинзависимым, диабетом (несахарный диабет - заболевание имеющее иную природу; его мы касаться не будем).
В результате снижения функциональной активности поджелудочной железы у диабетиков большие количества глюкозы выделяются с мочой. Ткани, которые не получили достаточного количества сахара, начинают преобразовывать и включать в обмен белки и жиры - больной резко худеет. Повышенное окисление жиров приводит к накоплению в организме токсических веществ.
Когда с 1922 года впервые в медицинской практике стали использовать экстраты поджелудочной железы, инъекции инсулина продлили на многие годы жизнь миллионов диабетиков, причем жизнь полноценную во всех отношениях, если не считать обязательных каждодневных инъекций инсулина.
Еще до широкого применения такого способа лечения больных диабетом было известно, что у женщин, подверженных этому заболеванию, беременность наступала крайне редко - диабет, помимо прочего, вызывает нарушение в работе половых желез. Если же беременность и возникала, то она в половине случаев раньше или позже приводила к гибели плода и матери.
Еще существует и такой сахарный диабет, при котором больному не требуется лечения инсулином, и он может и не знать о своей болезни. Перенасыщение же крови сахаром происходит только при обильном питании углеводами. В некоторых случаях ненаступление беременности или же постоянные спонтанные выкидыши могут объясняться именно этими обстоятельствами. Лечение такого диабета, называемого инсулинонезависимым, проводят специальными сахароснижающими таблетками.
С помощью инсулина и таблетированных препаратов удалось значительно понизить число бесплодных браков при инсулинзависимом и инсулинонезависимом сахарном диабете, по некоторым подсчетам с 95 до 15 процентов. Снизилась смертность, нормализовалось и течение беременности, но проблем, связанных с детской патологией, и поныне существует немало. Следует оговорить сразу, что легкие формы диабета, например, вызываемые самой беременностью или такие, которые можно "исправить" специальной диетой, заметного тератогенного действия не оказывают.
При сахарном диабете беременных существует два типа нарушений у потомства, зависящих от того, на каком этапе развития - зародышевом (до 12 недель) или плодном (после 12-й недели) - пострадает развивающийся ребенок.
Патология, возникшая в плодный период, проявляется в значительном увеличении роста - до 60 сантиметров - и веса новорожденного - от четырех до шести с половиной килограммов. Происходит это главным образом вследствие отложения жира в подкожной клетчатке, отечности тканей, гипертрофии внутренних органов - печени, сердца, селезенки.
Понятно, что все это не может не сказаться на родовом процессе: роды в этом случае обычно осложнены. Кроме того, такие дети появляются на свет физически ослабленными, и за ними требуется длительное наблюдение педиатра.
Гораздо хуже, если диабет скажется на начальных сроках развития. Многочисленные наблюдения свидетельствуют о том, что у матерей, больных диабетом, дети с врожденными аномалиями развития рождаются в несколько раз чаще, чем у здоровых. При этом характерным для тератогенного действия диабета является множественность аномалий: комплексы пороков костно-мышечнои системы, сердца и сосудов, центральной нервной системы.
Таким образом, диабет вызывает самые разнообразные нарушения в процессах обмена веществ у больного, поэтому, что вполне очевидно, и факторов, вызывающих появление врожденных аномалий при диабете матери, тоже может быть немало. Это и дефекты обмена жиров и аминокислот, и гормональные нарушения, и пониженное содержание кислорода в тканях. Главным же фактором, как полагают, является повышенное содержание сахара в крови, следовательно, и сбои в энергетическом обмене.
Впрочем, даже одного из этих нарушений вполне достаточно для того, чтобы неблагоприятным образом воздействовать на развитие ребенка - неудивительно, что диабет приводит к множественным врожденным аномалиям.
Тонкие механизмы тератогенного действия диабета, однако, остаются пока еще не до конца изученными. Не совсем ясна и роль генетических особенностей, степени семейного риска в возникновении врожденных пороков развития при беременности, осложненной диабетом.
Тем не менее диагноз "диабет" не является абсолютно непреодолимым препятствием для воплощения желания женщины иметь здоровых детей. Конечно, большое значение имеет степень тяжести заболевания, а их три - легкая, средняя и тяжелая. Соответственно и неодинаковы надежды на благополучный исход беременности. Но существующие сейчас методы ведения беременности при диабете предполагают использование наиболее рациональных диет, мягких и, одновременно, действенных способов лекарственной терапии и даже составление медико-генетического прогноза.
Постоянное врачебное наблюдение, желательно в стационаре, позволяет значительно снизить риск (но, к сожалению, не исключить полностью) возникновения патологий. В крайнем случае разнообразные методы дородовой диагностики позволят как можно раньше распознать возникшую аномалию и принять решение о необходимости искусственного прерывания беременности.
Диабет, пожалуй, единственное неинфекционное заболевание матери (исключая различные генетические отклонения), тератогенные свойства которого неоспоримы. Что касается других болезней, сопутствующих беременности, то здесь ситуация не столь ясна, но скажем и о них несколько слов.
Чрезвычайно широкое распространение, особенно в последние два десятилетия, приобрели различные нарушения сердечно-сосудистой системы, начиная с пороков сердца и кончая гипо- и гипертонией. То, что болезни этой группы в той или иной степени влияют на беременность,- безусловно, но приводят они не к анатомическим нарушениям у ребенка (то есть уродствам), а главным образом физиологическим или функциональным.
При достаточно тяжелых формах патологий сердечно-сосудистой системы у матери могут рождаться недоношенные или ослабленные дети. Часто особенностью таких детей становятся изменения со стороны центральной нервной системы, и они могут сохраняться довольно долго: дети с большим опозданием начинают держать голову, сидеть, ходить; позднее у них могут возникать, например, речевые дефекты. Другими словами, эти явления больше относятся к тератологии поведения, чем к тератологии в "старом" понимании этого слова.
Впрочем, нельзя не отметить, что время от времени в печати появляются сообщения и об уродствах, вызванных нарушениями в сердечно-сосудистой системе матери, в частности хронической артериальной гипертонией. Однако это скорее исключение, чем правило.
Причины возникновения всех подобных отклонений во внутриутробном развитии ребенка понять несложно. Важнейшим повреждающим фактором здесь являются нарушения кровообращения у матери, что неизбежно ведет к кислородному голоданию плода, выраженному в той или иной степени.
Среди других заболеваний, неблагоприятно влияющих на эмбриональное развитие и соответственно здоровье ребенка, следует назвать и нарушение функций щитовидной железы, малокровие (анемию), тиреотоксикоз и другие токсикозы беременных, иммунологическую несовместимость матери и плода, приводящую к гемолитической болезни новорожденных. Но еще раз заметим, что тератогенной активностью эти заболевания матери, судя по всему, не обладают.
До сих пор говорилось о влиянии на зародыш и плод лишь материнских болезней. Играют ли какую-нибудь роль в данном отношении отцовские факторы?
Отцовские факторы и патология плода
Если не учитывать огромное количество данных, имеющихся в литературе о роли генетических аномалий отца, то нужно признать, что сведения на этот счет весьма скудны. Можно ли из этого заключить, что для возникновения любого рода врожденных аномалий у потомства негенетические болезни отца, как правило, значения не имеют? Вероятно, да, можно. Вспомним процесс оплодотворения: в яйцеклетку проникает лишь ядро сперматозоида, то есть отец привносит лишь генетические факторы, а они в этом случае как раз и не рассматриваются.
Многие заболевания отца могут оказать воздействие на ход сперматогенеза и качество сперматозоидов (например, на подвижность) или их количество. Но скажется такое воздействие лишь на снижении оплодотворяющей способности болеющего мужчины, а не на его потомстве (впрочем, здесь тоже есть спорные моменты).
Не стоит, однако, чуть ли не абсолютизировать независимость здоровья будущего ребенка от негенетических заболеваний отца. Ситуация не столь уж однозначна, хотя о тератогенезе говорить не приходится. Существует целый ряд микроорганизмов, которые передаются половым путем, причем этот ряд не ограничивается возбудителями всем известных сифилиса и гонореи. Весьма велика патогенная роль и таких микроорганизмов, как микоплазмы, трихомонады, уреаплазмы и хламидии, причем распространены они гораздо шире, чем возбудители венерических заболеваний, и заражение ими взрослого человека обычно протекает совершенно бессимптомно. Можно десятки лет быть носителем, допустим, микоплазм и даже не подозревать об этом.
Не станем подробно рассматривать действие этих микроорганизмов применительно к каждому отдельному виду бактерий, подчеркнем лишь, что у беременных такие интоксикации могут приводить и к заболеваниям ребенка, и к недоношенности, и к понижению веса новорожденного, и к спонтанному прерыванию беременности на разных сроках. Передача возбудителя от отца происходит не прямо к ребенку - первой заражается мать, и уже изменения в ее организме в связи с интоксикацией приводят к тем неблагоприятным последствиям для ребенка, о которых только что упоминалось.
Завершая эту тему, хочу сказать: к предполагаемому прибавлению семейства нужно относиться осознанно со всех сторон, а не только, скажем, с материальной. Но если житейские проблемы решены, следует также подумать о том, что и болезни, и принимаемые лекарства скажутся на потомстве. Лучше своевременно пройти обследование, пролечиться при необходимости, и лишь тогда планировать увеличение семьи. Не стоит забывать и о вакцинопрофилактике, как залоге здоровья будущего ребенка.
Компилировано на основе:
Балахонов А.В. Ошибки развития.
Изд. 2-е, перераб. и дополн. – СПб., "ЭЛБИ-СПб." 2001. 288 с.
